Молекулярные механизмы кардиопротекции с помощью нового экстракта проантоцианидина виноградных косточек
2023.12.18
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12628506/
Свободные радикалы и окислительный стресс играют решающую роль в патофизиологии широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний, включая застойную сердечную недостаточность, пороки клапанов сердца, кардиомиопатию, гипертрофию, атеросклероз и ишемическую болезнь сердца. Мы продемонстрировали, что экстракт проантоцианидина виноградных косточек IH636 (GSPE) обеспечивает превосходную антиоксидантную эффективность по сравнению с витаминами С, Е и бета-каротином. С использованием GSPE была проведена серия исследований, чтобы продемонстрировать его кардиопротекторную способность у животных и человека. Прием добавок GSPE улучшил оценку функции сердца, включая постишемическую функцию левого желудочка, уменьшил размер инфаркта миокарда, уменьшил фибрилляцию желудочков (VF) и тахикардию, уменьшил количество активных форм кислорода (АФК), определяемое методом спектроскопии СОЭ, и уменьшил образование малонового диальдегида (MDA) в перфузате сердца. Апоптоз кардиомиоцитов обнаружен с помощью окрашивания dUTP nick end labeling (TUNEL), опосредованного терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой. В совокупности проапоптотические сигналы, опосредуемые белками JNK-l и c-fos, также были снижены, что позволяет предположить, что новые кардиопротекторные свойства GSPE могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности блокировать передачу сигналов против смерти, опосредованных проапоптотическими факторами транскрипции и генами, такими как JNK-1 и c-JUN. В отдельном исследовании предварительная обработка GSPE значительно ингибировала кардиотоксичность, вызванную доксорубицином, что было продемонстрировано снижением активности сывороточной креатинкиназы (CK), повреждением ДНК и гистопатологическими изменениями в сердечной ткани мышей. Эффективность GSPE, зависящая от концентрации, также оценивалась на модели атеросклероза у хомяков. После приема добавок в дозах 50 и 100 мг GSPE/кг массы тела наблюдалось снижение количества пенистых клеток, биомаркера ранней стадии атеросклероза, примерно на 49 и 63% соответственно. Было проведено клиническое исследование на людях с гиперхолестеринемией. Добавки GSPE значительно снижали уровень окисленных ЛПНП, биомаркера сердечно-сосудистых заболеваний. Наконец, исследование микрочипов кДНК продемонстрировало значительное ингибирование индуцируемой эндотелиальной экспрессии CD36, нового кардиорегуляторного гена, с помощью GSPE. Эти результаты демонстрируют, что GSPE может служить потенциальным терапевтическим средством для укрепления здоровья сердечно-сосудистой системы с помощью ряда новых механизмов.
